肠道菌群调整剂治疗多动症ADHD的临床试验

注意缺陷/多动障碍是儿童时期最常见的精神疾病之一。它影响了全世界大约3%-10%的学龄儿童。患有多动症的儿童，在学习成绩、人际关系方面普遍较差，患其他精神疾病的危险性也较高。

多动症发病原因复杂，最新的研究集中在“肠-脑轴”，即肠道微生物群落和中枢神经系统之间的联系方面，除了研究微生物群落变化对神经系统影响外，也尝试通过肠道菌群调整剂改变微生物群结构，从而改善患儿症状。

今年发表在《Journal of Personalized Medicine》上的一篇论文，对此问题进行了专门分析。由于中西方饮食习惯的差异，中国多动症患儿和西方同龄患儿，微生物群落存在差异，这就导致了研究结果未必适合我国的多动症患儿。

而这次研究，是由我国台湾省学者主持的，参与研究的患儿均为我国台湾省儿童，因此研究成果更更适合我国儿童特点。

研究团队选取了30名4~16岁多动症患儿，平均年龄6.9岁，所有患儿均未接受过药物治疗，从而排除了药物对试验结果的干扰。

这次试验周期为12周，分为2个阶段。

准备工作:试验开始前，对所有患儿进行多动症症状评估、以及肠道菌群采样，以此作为基础数据，以便和试验数据进行比较研究。

第一阶段，从第1周至第8周，患儿每天早晚各服用一袋肠道菌群调整剂，并分别于第2、4、8周，评估患儿多动症症状改善情况;

第二阶段，从第9周到第12周，患儿停止服用肠道菌群调整剂，并尽量保持之前的饮食习惯，并于第9周、第12周进行肠道菌群采样，观察肠道菌群调整剂，对肠道微生物群落的影响。

如上图所示，图A代表注意力不集中症状评分，分数越高，说明程度越严重;W0、W2、W4、W8分别代表初始评分、第2、4、8周评分，可以明显看出评分在稳步降低，说明患儿注意力不集中的情况得到改善。

图B是多动症状评分，指标和图A一致，同样能看出明显的下降趋势，说明患儿多动问题也得到了改善。

图C表示患儿体重变化情况，多动症患儿往往伴有厌食、偏食等问题，体重较同龄正常儿童偏轻;从数据可以看出，患儿体重也明显增加，家长也反映孩子胃口比之前好很多。

图D表示患儿BMI指数变化情况，BMI指数是衡量体一个人胖瘦程度是否健康的一个标准，BMI指数改善，也验证了患儿健康情况得到改善。

如上图所示，ADHDW0表示试验前测试的肠道菌群微生物群落情况，ADHDW8和ADHDW12代表第8周、第12周的情况，不同颜色代表不同的菌属。

可以看出深蓝色代表的放线菌属、淡紫色代表的拟杆菌属(Bacteroidota)、浅绿色代表的厚壁菌属(firmicutes)、红色代表的变形菌属(Proteobacteria)粉丝代表的梭杆菌属(Fusobacteria)变化最为明显。

如上图所示，第二阶段停服肠道菌群调整剂后，经过一个月，患儿肠道微生物群落菌群丰度变化情况。

早先的研究发现，拟杆菌属和萨特氏菌(Sutterella)，会导致患儿炎症因子水平升高，产生毒素，导致神经系统受损;而萨特氏菌(Sutterella)也被证明与孤独症等疾病密切相关。通过服用肠道菌群调整剂，改善肠道微生态失调，进而调节神经传递介质(如多巴胺等)浓度，改善注意力不集中、多动等症状。

综述，研究团队认为，通过口服肠道菌群调整剂，改善了多动症患儿的临床症状、增加了儿童的体重、改善了健康状况，同时明显改变了肠道微生物群落的结构。

未来，随着研究的深入，有望针对每位患儿情况，设计出专门的肠道菌群调整剂，进一步提升疗效。

Wang L J, Yang C Y, Kuo H C, et al. Effect of Bifidobacterium bifidum on clinical characteristics and gut microbiota in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Journal of personalized medicine, 2022, 12(2): 227.

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